报告题目: CRISPR基因编辑工具体内递送系统研究

报告时间: 2024年11月25日（周一） 16:00-17:30

报告地点: 校本部 新科研楼418会议室

报 告 人: 巩长旸 研究员

主办单位: 无涯创新学院

       学科建设办公室

       辽宁省中药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介（中文）：

巩长旸，四川大学华西医院/生物治疗全国重点实验室研究员，博导。2010年在四川大学获得博士学位，师从魏于全院士。国家自然科学基金优秀青年基金获得者，入选国家“万人计划”青年拔尖人才，四川省学术和技术带头人，获四川省杰出青年科技人才项目。主要研究领域为新型自组装基因、疫苗和药物递送系统、纳米生物技术和肿瘤治疗。以通讯和第一作者在Nat Commun, J Am Chem Soc, Adv Mater, Adv Funct Mater, ACS Nano, Adv Sci, Adv Drug Deliver Rev等国际杂志发表SCI论文100余篇。授权国际发明专利14项。

报告内容简介（中文）：

CRISPR系统可以对哺乳动物细胞基因组进行编辑，具有简便、精准、高效等优势，快速推动了干细胞工程、基因与免疫治疗、动物疾病模型构建、靶点筛选等多领域的科学进展。尽管CRISPR技术展现了广阔的应用前景，但是由于该系统编码尺寸较大、缺乏组织靶向性以及存在潜在的脱靶效应，其体内应用仍面临多重挑战。我们采用苯丙氨酸和酪氨酸修饰分子量为1.8 kD的小分子量PEI，合成了具有高转染效率和低毒性的材料PPT。PPT在体内降解后，产生的小分子量PEI可以通过肾脏代谢，氨基酸分子可以在体内被再利用，具有更高的体内安全性。接下来，我们采用PPT构建了携载CRISPR工具的新型协同体系Nano-CD。Nano-CD能够在肿瘤细胞中分级释放顺铂和CRISPR/dCas9质粒，通过激活肿瘤细胞内源性GSDME基因表达GSDME蛋白，并与顺铂诱导激活的caspase-3协同作用，能够高效精准的启动肿瘤细胞焦亡，逆转免疫抑制性微环境，级联放大机体的抗肿瘤免疫应答，有效抑制肿瘤的复发和转移，为肿瘤免疫治疗提供了全新的策略。

报告人照片：