报告题目：靶向GPCR的抗精神疾病药物发现

报告时间：2026年4月21日（周二）14:30-15:20

报告地点：校史馆学术报告厅

报 告 人 ：程建军

主办单位：制药工程学院

学科建设办公室

辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

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报告人简介：

程建军，上海科技大学iHuman研究所研究员、生命科学与技术学院博士生导师。本科毕业于山东大学药学院，博士毕业于中国科学院上海药物研究所，2016年至今在上海科技大学工作。研究聚焦与精神疾病密切相关的G蛋白偶联受体(GPCR)，开展药物化学研究和新型抗精神疾病候选药物发现工作。累计在Cell (2024)、Science (2022)、Nat Neurosci (2022)、Chem Rev (2024)、药物化学权威期刊J Med Chem等发表论文50余篇，申请中国、美国专利30余项。三项候选新药项目完成专利许可转化，两个候选药物进入临床研究。先后入选上海市优秀学术带头人、国家级青年人才计划等，2025年获国家青年科学基金A类项目资助。兼任中国药学会药物化学专委会青年委员、中国药学会老年药学专委会委员等。

报告内容简介：

精神分裂症、抑郁症等精神疾病发病率高，造成严重的社会负担，而现有药物疗效有限、副作用多。精神类疾病发病机制复杂，多巴胺受体、血清素受体等单胺类G蛋白偶联受体（GPCR）是该类疾病的重要药物靶标。然而，靶向单胺类GPCR的药物化学研究存在几个重要挑战：受体亚型选择性问题、信号通路偏向性问题、多重药理学的合理设计问题。近年来，我们针对这些问题开展研究，取得了一些代表性进展：以亚型选择性为目标，设计发现对多巴胺D2等核心靶标具有部分激动活性的新化合物，在小鼠模型中对精神分裂症阳性症状、阴性症状和认知障碍均有效，显著优于现有药物；在信号通路偏向性方面，基于致幻剂类物质的作用机制，设计具有β-arrestin偏向性的血清素5-HT2A受体激动剂，具有速效、长效抗抑郁药效，但不引起致幻作用；在多重药理学药物设计方面，具有5-HT1A受体激动与5-HT2A受体拮抗双重作用的新型化合物，表现出治疗阿尔茨海默症患者精神病样症状的潜力。这些结果表明，药物化学与GPCR结构生物学、偏向性药理学的深度融合，能够显著提高靶向GPCR的药物发现效率，有助于开发药理学特征更优的抗精神疾病药物。