报告题目：Transporter-guided design of novel polypeptide antibiotics（转运体导向的新型多肽抗生素设计）

报告时间：2025年10月31日（周五）13:30—16:00

报告地点：南校区 校史馆二楼报告厅

报 告 人 ：Fanfan Zhou

主办单位：国际交流学院

                 研究生院

                 学科建设办公室

                 辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报名通道：

报告人简介：

Fanfan Zhou，悉尼大学药学院药理系主任、副教授。其主要研究领域为药物转运体、抗生素设计与优化、肾脏药物毒性。

报告内容简介：

多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌感染的出现迫切需要新型抗生素。多粘菌素是应对此类健康威胁的最后一线治疗药物，但因其严重的肾毒性，临床应用受到极大限制。人寡肽转运体 2（hPepT2）介导多粘菌素在肾近端小管细胞中的重吸收，这是其产生肾毒性的重要原因。本研究探讨了多粘菌素与人寡肽转运体 2（hPepT2）的结构 - 相互作用关系（SIR）。生物信息学建模预测了人寡肽转运体 2（hPepT2）的外向开放构象，并提出了可能的转运途径。转运体突变和功能分析证实，人寡肽转运体 2（hPepT2）的 D215 残基是多粘菌素结合的关键位点。我们专门设计并合成了多种多粘菌素类类似物，其中部分类似物在保留对多种菌株抗菌活性的同时，与人寡肽转运体 2（hPepT2）的相互作用减弱，且在小鼠体内的肾毒性降低。这项概念验证研究表明，通过计算预测并经实验验证的多粘菌素 - 人寡肽转运体 2（hPepT2）结构 - 相互作用关系（SIR）模型，为发现新型、更安全的脂肽类抗生素提供了可行途径。