近日，药物化学学科权威期刊Journal of Medicinal Chemistry在线发表了我校赵临襄教授联合中国科学院广州生物医药与健康研究院科研团队在BRD4 BD2选择性小分子抑制剂研发方面取得的重要研究成果。他们报道了首个BRD4第二溴结构域（BD2）选择性抑制剂，论文题目为“Discovery of the First BRD4 Second Bromodomain (BD2)-Selective Inhibitors”。中国科学院广州生物医药与健康研究院博士后李俊骅、胡清清，沈阳药科大学与中国科学院广州生物医药与健康研究院联合培养硕士研究生朱润为论文共同第一作者。我校制药工程学院赵临襄教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院吴锡山副研究员和许永研究员为论文共同通讯作者。

由于四种BET BD2结构域之间的高度同源性，发现BRD4 BD2结构域选择性抑制剂极具挑战性。该研究开发了首个BRD4 BD2结构域选择性抑制剂。与非选择性的BET抑制剂相比，新型BRD4 BD2选择性抑制剂16o（XY221）在保持治疗白血病作用的同时，显示出更少的剂量限制性毒性，并且具有更好的药物代谢稳定性和药代动力学特性。这一发现不仅为BRD4 BD2的研究提供了宝贵的候选药物，也为表观遗传学研究领域带来了新的进展。

该项目得到国家重点研发计划和中国科学院青年创新促进会等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02516.