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呋喃衍生物致毒机理以及有毒呋喃化合物筛选检测平台建立
时间:2017-07-13  作者:  浏览次数:  文章来源:

由辽宁省攀登学者郑江教授和彭缨教授所组建的科研团队,近五年来围绕中药中呋喃化合物致毒机理研究及建立有毒呋喃化合物的筛选检测平台,已取得可喜的研究成果,共计发表SCI论文12篇,其中分别在Analytical Chemistry(IF:5.822)表题为“Selective and sensitive platform for function-based screening of potentially harmful furans”(2014,86(21):107 55-62)和在Archives of Toxicology(IF:6.637)发表题为“Metabolic activation of furan moiety makes diosbulbin Bhepatotoxic”(2016,90(4):863–872)的文章。综合上述相关研究与国内外最新研究报道,郑江教授参与撰写了英文专著《Advances in Molecular Toxicology》,在该专著中系统阐述了多种呋喃化合物的致毒机理,介绍了高灵敏度、高选择性的有毒呋喃化合物筛选检测方法。

郑江教授课题组取得的最新研究成果还有:黄独素B这一带有呋喃环的化合物是来源于中药黄独的活性成分,它能够引起时间和剂量依赖性的肝毒性;黄独素B本身是不具有毒性的,进入体内之后经代谢生成具有顺烯二醛结构的中间体,该中间体在体内与肝脏蛋白质的半胱氨酸巯基和赖氨酸氨基发生共价结合而引起毒性;细胞色素P450酶3A家族是负责黄独素B代谢活化的主要酶;选择性的对黄独素B进行结构改造,对呋喃环进行还原使之生成四氢呋喃,所得到的四氢黄独素B不会导致大鼠产生肝毒性,说明呋喃环是黄独素B产生毒性的关键基团;对具有类似结构的黄独素E乙酸酯进行代谢和毒理相关性研究,得到一致的实验结论;以谷胱甘肽和对溴苄胺为捕获剂,建立了高灵敏度、高选择性的有毒呋喃化合物的筛查平台,主要用于筛查能够代谢生成顺烯二醛结构的有潜在毒性的的中药化合物。

中药是中华民族优秀的瑰宝,呋喃类化合物在中药中分布广泛,含有呋喃环的中药成分数不胜数。上述研究成果证实含有呋喃环的化合物很可能是中药引起毒性的潜在成分,并在此基础上了建立了一个高灵敏度、高选择性的有毒呋喃化合物的筛查平台,为中药的合理开发应用以及中药的质量控制提供了依据。


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